吡非尼酮(pirfenidone)是一種較新的、口服抗纖維化小分子藥物，2014年獲得美國食品和藥物管理局(FDA)批準。研究表明，吡非尼酮具有抗炎、抗氧化、抗纖維化等藥理作用，已廣泛應用于臨床特發性肺纖維化的治療。吡非尼酮（Pirfenidone）已被證明可以延緩特發性肺纖維化（IPF）疾病進展。然而，除了IPF之外，進行性纖維化性間質性肺病（ILD）的治療選擇很少。這項多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照、平行Ⅱb期試驗（RELIEF）評估了吡非尼酮對四種非IPF的進行性纖維化ILD患者的療效和安全性。
研究人員將127例進行性纖維化性ILD患者（1:1）隨機分配至口服吡非尼酮（第1周，267mg,3次/d；第2周，534mg,3次/d；之后為801mg,3次/d）（n=64）或匹配的安慰劑組（n=63），兩組均接受常規治療。研究周期為48周，主要終點為意向治療人群中從基線到第48周的預測用力肺活量（FVC）百分比（預測FVC%）的絕對變化，通過最小平方差總和對缺失數據進行插補，并將已故患者歸因于ANCOVA模型中的最低等級。在接受至少一劑研究藥物的所有患者中評估安全性。
患者隨機分組后，由于入組緩慢導致中期分析無效，研究提前終止。將診斷組作為一個因素納入ANCOVA模型顯示，吡非尼酮組預測的FVC%下降顯著低于安慰劑組（P=0.043），當模型按診斷組分層時，結果相似（P=0.042）。在應用LOCF和多重插補方法分析主要終點時，也觀察到顯著的治療效果。吡非尼酮組和安慰劑組的中位預測FVC%相差1.69（95%CI:-0.65~4.03）。在線性混合模型重復測量預測FVC%的斜率分析中，從基線到第48周，治療組和安慰劑組之間的差異為3.53（按預先指定的死亡進行插補，95%CI:0.21~6.86）或2.79（無插補，95%CI:0.03~5.54）。
在安全性方面，吡非尼酮組發生1例死亡（非呼吸系統，2%），安慰劑組發生5例死亡（其中3例為呼吸系統死亡，8%）。兩組中最常見的嚴重不良事件是傳染病和感染（吡非尼酮組5例，安慰劑組10例）；一般疾病，包括疾病惡化（吡非尼酮組2例，安慰劑組7例）；心臟疾病（吡非尼酮組1例，安慰劑組5例）。此外，還觀察到惡心（吡非尼酮組和安慰劑組各2例）、呼吸困難（吡非尼酮組和安慰劑組各1例）和腹瀉（吡非尼酮組1例）的不良事件（3~4級）。
